Пожар в мозговой ткани

В НИИ общей патологии и патофизиологии (НИИ ОПП) (Москва) состоялась Девятая Российская конференция по нейроиммунопатологии, приуроченная к столетию академика РАМН Георгия Крыжановского (1922-2013).

Лауреат государственной премии СССР, Заслуженный деятель науки РФ, президент Российского научного общества патофизиологов и Российского общества по изучению боли, основатель и почетный президент Международного общества по патофизиологии, академик-секретарь медико-биологического отделения АМН СССР и РАМН, Георгий Николаевич Крыжановский в 1946 г. поступил в аспирантуру Института Общей и экспериментальной патологии АМН СССР к академику А.Д. Сперанскому, окончил ее в 1950 г. и прошел  путь от младшего научного сотрудника до директора Института, который в настоящее время называется ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии». Он до конца жизни возглавлял лабораторию общей патологии нервной системы. С докладом о жизни и деятельности выдающегося советского и российского патофизиолога выступила доктор биологических наук Наталия  Крупина, которая ныне заведует этой лабораторией и хранит архив своего Учителя.

К числу научных достижений Г.Н. Крыжановского относится создание им нового направления в биомедицинской науке  — нейроиммунопатологии. В   1983 г. по его инициативе  в руководимом им институте была организована первая в СССР лаборатория нейроиммунопатологии. На основе предложенной Г.Н. Крыжановским  теории  болезней  нервной регуляции в этой лаборатории были разработаны представления о нейрогенном иммунодефицитном состоянии при нервных и психических заболеваниях, установлена роль  нейроиммунных процессов в нейротрансмиттерных системах мозга  в санологических механизмах  при различных патологических состояниях в нервной системе, что легло в основу создания новой концепции – нейроиммуносанологии.

По инициативе Г.Н. Крыжановского в структуре   Научно-методического Совета по общей патологии РАМН была создана Проблемная комиссия   по нейроиммунопатологии, которая координировала и прогнозировала развитие этого направления медико-биологической науки в масштабе страны. К юбилею ученого опубликованы воспоминания учеников и снят документальный фильм.

Научная программа двухдневной конференции была посвящена нейроиммунным взаимодействиям в норме и патологии и нейроиммунотерапии. Она открылась докладом директора НИИ ОПП члена-корр. РАН Сергея Морозова о перинатальной нейроиммунопатологии. Речь шла о новых методах диагностики и терапии перинатальных нарушений ЦНС. Были приведены данные изучения взаимосвязи между отклонением содержания уровней материнских аутоантител во время беременности с патологией нервной системы у новорождённых. Пониженные уровни аутоантител к белкам нервной ткани (например, к белку S100b) отмечаются при инфекциях, длительном контакте с вредными веществами, приеме некоторых фармпрепаратов, нарушениях питания и стрессах, связанных с интенсивными физическими нагрузками. При активном инфекционном и/или воспалительном процессе, аллергии или аутоиммунном процессе, уровни аутоантител, наоборот, повышаются. Активацию нейроиммунных процессов докладчик образно назвал «пожаром в мозговой ткани».

Для мониторинга терапии детей с тяжёлыми органическими поражениями нервной системы применялась технология «Нейро-тест», разработанная в совместных исследованиях с  Научным центром психического здоровья под руководством профессора Татьяны Клюшник. С помощью этой технологии определяют степень активности нейроиммунного конфликта по целому ряду иммунологических показателей.  По результатам клинических исследований с применением «Нейро-теста» была сформулирована  гипотеза о том, что повреждение гемато-энцефалического барьера создает окно для проникновения в мозг крупных молекул. Изучались отдалённые неврологические последствия у детей от матерей с гестационным сахарным диабетом, который является одним из самых распространенных осложнений беременности. Важность интеграции знаний о сигнальных механизмах регуляции гомеостаза в нейроимуноэндокринологии подчеркнута в докладе доктора медицинских наук, профессора Игоря Кветного (Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологииг). Данное направление открывает новые перспективы для углубления знаний о формировании и течении многих биологических процессов и разработки эффективных методов профилактики и лечения заболеваний.

В докладе доктора медицинских наук Татьяны Давыдовой (НИИ ОПП) акцентировано внимание на нейроиммунорегуляторной роли антител к глутамату в осуществлении мнестических функций при старении и нейродегенеративной патологии головного мозга. Антитела к глутамату  рассматриваются как важный компонент иммунных механизмов, участвующих  в ауторегуляторных процессах, направленных на поддержание в организме оптимальных для жизнедеятельности физиологических показателей гомеостаза.

Микробиота кишечника рассматривается как ключевой участник нейроиммунных взаимодействий. Кандидат биологических наук Ирина Абдурасулова (Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург) показала роль кишечной микробиоты в формировании функционировании иммунной и нервной систем, влияние комменсальной микробиоты на стресс-реактивность и поведение, проведя аналогию между путями передачи информации в мозг от микробиоты и нейроиммунными взаимодействиями. На основании приведенных данных высказано предположение, что кишечное микробное сообщество играет роль координатора коммуникации между иммунной, нервной и эндокринной системами для развития и поддержания гомеостаза организма хозяина.

Доклад кандидата химических наук Марины А. Грудень (НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина, Москва) был посвящён аутоантителам к белку α-синуклеину и его амилоидогенным агрегатам в гуморальных механизмах иммунитета при болезни Паркинсона (БП) и экспериментальном моделировании этого расстройства. При БП развивается иммунно-воспалительно-амилоидный каскад, который меняет конфигурацию функциональных систем у здорового организма. Нарушение конформации белка α-синуклеина – биомаркера БП - с последующим депонированием в тканях белковых агрегатов является одной из основных причин развития нейродегенеративного процесса при БП. Его основными молекулярными механизмами являются: формирование токсичных амилоидогенных форм α-синуклеина, воспаление и аутоиммунные реакции к активным мозговым факторам, а также эндокринные нарушения. Показано, что промежуточные формы белковых агрегатов (олигомеры) индуцируют гибель нервных и глиальных клеток по типу апоптоза. В связи с этим, одним из актуальных направлений является изучение механизмов иммунологической защиты мозга от токсических олигомерных белковых форм. Полученные результаты позволяют определить роль иммунной системы в механизмах зашиты клеток мозга от повреждения и гибели при начальной и прогрессирующей нейродегенерации, а также могут использоваться при разработке целенаправленной нейроиммунопротекции для лечения заболеваний, связанных с нарушением сворачивания белков. 

По нейроиммунологическим механизмам БП были сделаны еще два доклада. Профессор, доктор биологических наук Галина  Идова (НИИ нейронаук и медицины, Новосибирск) представила данные о том, что иммуновоспалительные нарушения лежат в основе БП на доклинических стадиях ее развития.  В докладе приведен анализ экспрессии TLP2 и TLR4 рецепторов на циркулирующих моноцитах, Т- и В-клетках, а также продукции цитокинов -  IL-6, IL-10, IL-17, IL-4 у мышей линий A53T.

В докладе, представленном доктором медицинских наук Валерияном  Кучеряну (НИИ ОПП), были приведены свидетельства того, что нейровоспаление, вызванное активацией микроглии, наряду с олигомерной формой α-синуклеина, играет важную роль в гибели нигростриатных дофаминергических нейронов и, возможно, прогрессировании БП.

В целом ряде докладов были рассмотрены вопросы поиска нейроиммунных маркеров социально значимых нейродегенеративных заболеваний. Так, например, доктор медицинских наук, профессор Наталья Скрипченко (Детский научно-клинический центр инфекционных болезней  ФМБА России, Санкт-Петербург) показала, что определение антител к нейрональным рецепторам и синаптическим белкам, антинейрональных аутоантител к внутриклеточным мембранным антигенам, а также aquaporin-4 и MOG позволяет установить правильный диагноз и выбрать оптимальную терапевтическую тактику между инфекционными, аутоиммунными и паранеопластическими энцефалитами.

Кандидат биологических наук Светлана Зозуля (Научный центр психического здоровья, Москва) выявила связь между уровнем активации иммунной системы в приступе с психотической симптоматикой эндогенного генеза (F84.02, F84.1х, F20.8xx3 по МКБ-10) и уровнем постприступного социального функционирования у детей. На конференции были представлены новые технологии, основанные на применении модулированных ex vivo кофеином иммунокомпетентных клеток – спленоцитов - у мышей-реципиентов с депрессивно-подобным поведением или модулированных аминазином у мышей с экспериментально-индуцированной агрессией. В работах доктора медицинских наук Евгении Марковой и аспиранта Евгения  Серенко  (НИИ фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск) показано, что такая обработка иммунокомпетентных клеток обладает положительным психонейроиммуномодулирующим эффектом, что определяет возможность и перспективы иммунотерапии таких расстройств аутологичными иммунными клетками с модулированной in vitro функциональной активностью.

Материалы конференции опубликованы в специальном номере журнала «Патогенез» ( 2022, 20(3):1-148).

Болеслав Лихтерман, Москва