Иммунотерапия болезни Альцгеймера показала многообещающие результаты

Болезнь Альцгеймера начинается с накапливания в головном мозге в виде бляшек агрегатов белка бета-амилоида, который запускает цепочку событий, приводящих к атрофии мозга и снижению когнитивных способностей.

Ученые из медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе нашли новый и весьма перспективный способ удаления вредных бляшек: новый метод активирует иммунные клетки мозга напрямую, и те начинают устранять амилоидные агрегаты.

В исследовании, опубликованном в журнале Science Translational Medicine, исследователи рассказывают, что активация антителами иммунных клеток, называемых микроглиями, уменьшает образование амилоидных бляшек в головном мозге и смягчает поведенческие отклонения у мышей с заболеванием, схожим с болезнью Альцгеймера.

Этот подход может применяться не только для лечения болезни Альцгеймера. Токсичные скопления белков в мозге являются характерными чертами многих нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз (БАС) и болезнь Хантингтона. Воодушевленные результатами исследования, ученые изучают другие потенциальные методы иммунотерапии - препараты, которые стимулируют иммунную систему для удаления нежелательных белков из мозга.

«Активируя микроглию в целом, наши антитела могут удалять бета-амилоидные бляшки у мышей, а также потенциально способны убирать другие патологические белки, свойственные для многих нейродегенеративных заболеваниях, включая болезнь Паркинсона», - поясняет старший автор исследования доктор медицинских наук Марко Колонна.

В норме микроглия может сама удалять амилоидные бляшки. По пока неизвестным причинам ученые обнаружили, что у мышей и людей с болезнью Альцгеймера микроглия, окружающая бляшки, вырабатывает и размещает на поверхности клеток LILRB4, который подавляет их способность контролировать образование повреждающих бляшек при связывании с APOE. Это приводит к их блокированию. Антитело, которое протестировали ученые, препятствует взаимодействию APOE и иммунных клеток.

Удаление бета-амилоидных бляшек у мышей также снижает такое проявление деменции, как рискованные поступки. У людей с БА может отсутствовать память о прошлом опыте, которая помогала бы им принимать решения. Они могут вести себя необдуманно, что делает их уязвимыми для того, чтобы стать жертвами мошенничества или финансовых злоупотреблений. Лечение мышей антителами показало многообещающие результаты в изменении поведения.

После образования бета-амилоидных бляшек в головном мозге другой мозговой белок -тау запутывается внутри нейронов. На этой второй стадии заболевания нейроны отмирают и возникают когнитивные симптомы.

Ученые рассказывают, что у пациентов с болезнью Альцгеймера на этой поздней стадии наблюдаются высокие уровни LILRB4 и APOE. Возможно, что блокирование взаимодействия белков и активация микроглии могут повлиять на более поздние стадии заболевания. В будущих исследованиях исследователи протестируют антитело на мышах с тау-клубками.

Препараты, воздействующие непосредственно на амилоидные бляшки, могут вызывать серьезные побочные эффекты. У пациентов с болезнью Альцгеймера амилоидные белки накапливаются на стенках артерий головного мозга, а также в других частях мозговой ткани. У некоторых пациентов, получающих «Леканемаб», препарат, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения болезни Альцгеймера, удаление бляшек из кровеносных сосудов головного мозга может вызвать такие тяжелые побочные эффекты, как отек и кровотечения.

У мышей, использованных в этом исследовании, отсутствовали амилоидные бляшки на кровеносных сосудах, поэтому исследователи не могли оценить, что происходило при удалении бляшек из кровеносных сосудов.

Теперь специалисты работают с другой моделью мыши — той, у которой есть бляшки в мозговых артериях, чтобы понять, есть ли при новом подходе риск развития отека мозга и кровотечения.

Марина КЫН