Гемофилия B: генная терапия демонстрирует  успех

Однократное внутривенное введение дозы генной терапии препаратом этранакогеном дезапарвовеком поддерживало активность фактора IX (FIX) на уровне 45,7 МЕ/дл в течение 5 лет у пациентов с гемофилией B, устраняя необходимость в профилактике без поздних событий, связанных с безопасностью. Исследователи под руководством доктора Аннетт фон Дригальски провели открытое, несравнительное, многоцентровое исследование фазы 2b, в котором оценивалась однократная внутривенная доза  этранакогена дезапарвовека у трех взрослых участников с тяжелой или умеренно тяжелой формой гемофилии B (FIX ≤ 2%).

Первичная конечная точка оценивалась по активности FIX ≥ 5 МЕ/дл через 6 недель, тогда как вторичные конечные точки включали частоту кровотечений, использование концентрата FIX и нежелательные явления в течение 5 лет наблюдения. У участников были обнаружены нейтрализующие антитела к аденоассоциированному вирусу серотипа 5, со средним титром 25 на момент введения дозы, и перед введением им была проведена оценка восстановления FIX. Анализ включал еженедельную оценку уровня FIX в течение 6 недель, затем раз в две недели до 26-й недели, ежемесячно до 12-го месяца и дважды в год до 60-го месяца, а также оценку качества жизни с использованием Hem-A-QoL.

Средняя активность FIX увеличилась до 40,8 МЕ/дл (диапазон 31,3–50,2) на 1-м году и поддерживалась на уровне 45,7 МЕ/дл (диапазон 39,0–51,2) на 5-м году, при этом у двух участников показатели достигли уровня, не соответствующего гемофилии (≥ 40 МЕ/дл). Среднегодовая частота кровотечений снизилась до 0,14 за кумулятивный период наблюдения в течение 5 лет, при этом у двух участников не было кровотечений на протяжении всего периода исследования. Все участники прекратили участие в программе и не нуждались в профилактике FIX после лечения, и только одному участнику потребовалась эпизодическая заместительная терапия FIX для плановых операций и двух эпизодов кровотечения.За пятилетний период ни у одного из участников не наблюдалось клинически значимого повышения уровня печеночных ферментов, потребности в стероидах, развития ингибиторов FIX, тромботических осложнений или поздних событий, связанных с безопасностью.

«Через пять лет после введения этранакоген дезапарвовек продемонстрировал эффективность у взрослых с гемофилией B и благоприятный профиль безопасности. Участники имеют право на участие в расширенном исследовании с 10-летним дополнительным наблюдением», — пишут авторы исследования.

По словам авторов, хотя исследование продемонстрировало устойчивую эффективность и безопасность, небольшой размер выборки, состоящей всего из трёх участников, ограничивает обобщаемость результатов. Исследователи отметили необходимость проведения более долгосрочных исследований, и все участники были включены в расширенное исследование ещё на 10 лет для дальнейшей оценки длительности и безопасности лечения.

Игорь НАУМОВ

По материалам Medscape